2026EASD 礼来公布口服GLP－1RA orforglipron关于心血管安全性的3期研究结果

摘要：在心血管安全性基础上带来持续的A1C降低和体重减轻

在ACHIEVE－4研究中，orforglipron达到了主要研究终点，在与甘精胰岛素比较中证实非劣效性，MACE－4事件风险降低16％，MACE－3事件风险降低23％

在预先设定的分析中，与甘精胰岛素相比，orforglipron心血管死亡风险降低53％，全因死亡风险降低57％，显示其具有多维度健康获益的潜力

上海2026年10月1日 美通社 －－ 2026年10月1日，礼来公司公布3期临床研究ACHIEVE－4的详细结果。该研究在伴有肥胖或超重且心血管风险升高的2型糖尿病成人参与者中，评估了orforglipron对比甘精胰岛素的有效性和安全性。ACHIEVE－4是迄今礼来orforglipron在2型糖尿病人群中规模最大、持续时间最长的研究。结果显示，与甘精胰岛素相比，orforglipron在主要不良心血管事件（MACE）风险方面达到非劣效性，并改善了糖化血红蛋白（A1C）、体重及其他心血管代谢健康关键指标。该详细研究结果在第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同期发表于《柳叶刀》。

声明：

1. Orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批
2. 礼来不推荐任何未获批的药品适应症使用

美国北卡罗来纳大学医学院医学助理教授Klara Klein博士表示：“对于2型糖尿病患者来说，保护心脏与控制血糖同样重要。ACHIEVE－4进一步证实了orforglipron的安全性，并显示了其与主要不良心血管事件及死亡风险降低之间存在关联，有望为2型糖尿病患者提供新的治疗选择。”

在该研究中，与甘精胰岛素相比，orforglipron组心血管死亡、心肌梗死、卒中或因不稳定突发性胸痛住院（MACE－4）的风险降低16％（风险比：0.84；95.0％置信区间：0.59至1.20），达到了预先设定的非劣效性判定标准（风险比95.0％置信区间上限＜1.8）^【1】。orforglipron组心血管死亡、心肌梗死或卒中（MACE－3）的风险较甘精胰岛素组降低23％（风险比：0.77；95.0％置信区间：0.52至1.13）。在预先设定的分析中，与甘精胰岛素相比，orforglipron组心血管死亡风险降低53％（风险比：0.47；95.0％置信区间：0.25至0.90），全因死亡风险降低57％（风险比：0.43；95.0％置信区间：0.25至0.75）^【2】。

在证实一定的心血管安全性之外，orforglipron还在多个心血管风险因素方面显示出具有临床意义的改善。第52周时，orforglipron组参与者的腰围减少7.0cm，收缩压降低4.4 mmHg，甘油三酯降低18.9％，非高密度脂蛋白胆固醇降低6.6％，高敏C反应蛋白（hsCRP）降低38.9％^【2】。研究还观察到orforglipron与延缓肾功能下降相关，而肾功能是心血管风险的重要影响因素之一^【3】。与甘精胰岛素相比，orforglipron组的估算肾小球滤过率（eGFR）下降幅度减少2.8 mLmin1.73 m，尿白蛋白水平降低幅度高出27.1％^【2】。

ACHIEVE－4 研究详细数据

礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Thomas Seck博士表示：“在3期ACHIEVE系列临床研究项目中，orforglipron在2型糖尿病人群中持续显示出有效性。在ACHIEVE－4这项礼来针对该药迄今规模最大、持续时间最长的研究中，超过一半接受orforglipron治疗的参与者实现A1C≤6.5％，A1C水平和体重降幅得以持续维持，整体安全性特征良好。我们相信orforglipron有望为治疗2型糖尿病提供新的选择。”

在ACHIEVE‑4研究中，orforglipron 的整体安全性和耐受性与既往研究结果以及 GLP‑1 RA类药物一致。接受orforglipron治疗的患者中最常见的不良事件为恶心、呕吐、腹泻、食欲下降和便秘。在至少52周的治疗期内，因不良事件而停止orforglipron治疗的患者比例为 10.6％。

为了进一步评估orforglipron对伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖或超重成人心血管结局的影响，礼来正在开展ATTAIN－OUTCOMES研究。该研究是一项正在进行的3期临床试验，纳入了已患心血管疾病或肾脏疾病的成人。

关于Orforglipron
Orforglipron已获美国FDA批准，用于肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人，在控制饮食和增加运动的基础上，减轻体重并长期维持减重效果。Orforglipron是一种每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP－1 RA）。该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。除了长期体重管理外，orforglipron 目前还在被研究用于治疗2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎膝痛、高血压、外周动脉疾病以及压力性尿失禁等。

关于ACHIEVE‑4及ACHIEVE系列临床研究项目

ACHIEVE‑4（NCT05803421）是一项事件驱动的3期、随机、开放标签研究，研究评估了orforglipron与甘精胰岛素在合并肥胖或超重（BMI ≥25 kgm）、且心血管事件风险升高的2型糖尿病成人患者中的疗效与安全性。

该研究在美国、阿根廷、奥地利、巴西、捷克、德国、希腊、印度、意大利、墨西哥、波多黎各、罗马尼亚、斯洛伐克、韩国、西班牙和土耳其，共入组2,749名参与者，接受逐步递增剂量的orforglipron或甘精胰岛素治疗。本研究的主要目的是，在研究开始前至少90天内已接受至少一种且不超过三种口服降糖药治疗、合并肥胖或超重且心血管事件风险升高的2型糖尿病成人患者中，证实orforglipron在主要不良心血管事件（MACE‑4）风险方面不劣于甘精胰岛素。研究参与者在入组前至少90天内A1C≥7.0％至≤10.5％ （如果背景降糖治疗包含磺脲类药物，则为 ≥7.5％至≤10.5％），BMI ≥25 kgm，且体重稳定（±5％）。随机分配至orforglipron组的参与者以每日一次0.8mg片剂起始治疗，并每四周逐步增加剂量，直至达到个体最大耐受剂量（最高为17.2mg片剂）。

Orforglipron的ACHIEVE系列全球3期临床开发项目于2023年启动，在五项全球注册性研究中共入组超过6,000名2型糖尿病患者。

关于礼来公司
礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来公司的信息，请登录：www.lilly.com.cn。

参考文献

CMAT－57226