信达生物玛仕度肽在减重临床III期临床研究GLORY-1中肝脏脂肪含量降幅高达80.2%

美国旧金山和中国苏州2024年6月25日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）中的肝脏脂肪含量结果在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上以重磅进展摘要（1857-LB）的形式发表。

玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝脏脂肪代谢。

该研究的牵头研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示："代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，也是我国超重和肥胖人群最常见的合并症。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和MAFLD存在巨大未被满足的临床需求，也是代谢领域创新药物研发的热点。近年来，GLP-1类药物在改善MAFLD和MASH方面的潜力初现端倪。在此基础上，由于胰高血糖素在肝脏脂肪代谢中的核心作用，同时激动GCGR的多靶点激动剂在MAFLD和MASH的治疗上更是被寄予厚望。我们在玛仕度肽的III期减重研究中看到肝脏脂肪含量的大幅下降，其幅度大于GLP-1R单激动剂和其他双靶激动剂。这一结果再次证明在GLP-1R激动剂的基础上同时激活GCGR可能带来更大的肝脏获益。我期待玛仕度肽在MAFLD和MASH治疗领域的进一步探索。"

在GLORY-1研究（ClinicalTrial.gov：NCT05607680）中，共610例中国超重（BMI≥24 kg/m2）伴有至少一种体重相关合并症或肥胖（BMI≥28 kg/m2）受试者按1：1：1随机接受玛仕度肽4 mg（N=203）、玛仕度肽6 mg（N=202）或安慰剂（N=205）治疗。共92例受试者在基线时通过MRI-PDFF法进行肝脏脂肪含量（LFC）评估，其中，69例受试者（玛仕度肽4 mg组25例、玛仕度肽6 mg组22例、安慰剂组22例）的基线LFC≥5%#且进行了48周LFC评估。

#美国肝病研究学会NAFLD指南推荐以MRI-PDFF测量的肝脏脂肪含量5%作为脂肪肝诊断切点。

研究结果显示，玛仕度肽大幅度降低肝脏脂肪含量并改善肝脏功能

• 在基线LFC≥5%且有48周LFC评估的69例受试者中，玛仕度肽治疗48周可大幅且剂量依赖性地降低LFC。玛仕度肽4 mg和6 mg组的LFC较基线平均相对降幅分别为63.3%和73.2%（安慰剂组上升8.2%）。
• 在基线LFC≥10%且有48周LFC评估的受试者中，玛仕度肽6 mg治疗48周后，LFC较基线平均降幅达80.2%。

• 在上述69例受试者中，第48周时，玛仕度肽组LFC较基线降幅≥30%、≥50%及LFC<5%的受试者比例均高于安慰剂组。玛仕度肽6 mg组高达95.5%受试者可以达到LFC较基线30%及以上的降幅，高达77.3%受试者可以达到LFC<5%。

• 玛仕度肽组基线LFC≥5%的受试者的体重、腰围、血压、转氨酶和血脂均大幅降低。

信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示："肝脏脂肪代谢改善是玛仕度肽区别于GLP-1R激动剂和其他靶点双激动剂的重要优势之一。我们早在玛仕度肽的2期研究中观察到肝脏脂肪下降的积极信号。GLORY-1研究的结果进一步证明了玛仕度肽可能通过GCGR的激动促进肝脏脂肪代谢，非常显著的降低肝脏脂肪含量。我们相信，玛仕度肽对肝内脂肪优异的降幅使其有望成为这一领域最有潜力的分子之一，值得进一步探索其治疗MAFLD和MASH的临床价值，为广大代谢相关的脂肪性肝病人群提供更优的治疗选择。"